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重磅！BIA Separations助力诺华基因疗法获FDA批准，治疗脊髓性肌肉萎缩症

发布时间：2019-10-24

BIA Separations 精瑞科学 5月31日

诺华旗下AveXis公司5月25日发布消息，宣布美国食品药物监督管理局（FDA）已批准将Zolgensma® (onasemnogene abeparvovac-xioi) 用于治疗2岁以下运动神经元存活基因1（SMN1）出现双等位基因突变的SMA儿童患者。Zolgensma通过提供人类SMN基因的功能性拷贝解决SMA的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续SMN蛋白表达即可阻止疾病进展。Zolgensma是目前为止FDA批准用于治疗SMA患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的首个也是唯一一个基因疗法。

该药物的AAV病毒的分离纯化是通过BIA Separations开发的技术来实现的。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症SMA儿童患者到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡^1,2。

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）获批用于治疗2岁以下SMA儿童患者，包括在诊断时尚未出现症状的患者。

Zolgensma通过替换有缺陷或缺失的SMN1基因解决SMA的遗传根源，仅单次注射即可阻止病情进展。

III期STR1VE研究数据显示，Zolgensma可延长I型SMA患者无事件生存期，改善运动功能，并达成重大里程碑性目标。该结果与I期START研究结果一致。

在START研究中，接受Zolgensma治疗的患者达到了该疾病自然史中从未出现的里程碑性运动目标，包括坐、说话和（部分患者）行走等，且给药后近四年内疗效未减弱。

SMA是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，由于表达SMN的SMN1基因缺失或失常而导致的。没有正常工作的SMN1基因，1型SMA婴儿的运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪或死亡。大多数1型SMA患者无法活过两周岁。

Zolgensma是最初由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。诺华公司在2018年以87亿美元的价格收购了veXis公司，并且获得了这款基因疗法。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。这款基因疗法曾获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，欧盟的PRIME药品认定和日本的SAKIGAKE（先驱药品）认定。

Zolgensma成功获批基于正在进行的STR1VE III期研究和已完成的START I期研究中获得的数据。研究目的是评估Zolgensma单次静脉注射对I型SMA 患者的疗效和安全性。受试者为6月龄以下出现SMA症状的婴儿。STR1VE研究受试者有一个或两个SMN2备用基因拷贝，START研究受试者有两个SMN2备用基因拷贝，且所有受试者都出现SMN1双等位基因缺失或点突变。

研究数据显示，Zolgensma让患儿的存活率提高到疾病自然史中前所未有的高度：大多数患儿在接受注射后不到一个月运动功能迅速得到改善，自主坐立等持续性里程碑式目标也同时达成，这在未接受治疗的患儿当中是前所未见的。STR1VE研究的安全性观察结果与START研究的结果相似。最常见的不良反应是转氨酶升高和呕吐。

“Zolgensma的获批是基因疗法革命性威力的体现，它让我们能够重新设想治疗像SMA这样危及生命的遗传病的创新手段，”诺华公司首席执行官Vas Narasimhan博士说：“我们相信，Zolgensma能够为受到这一灾难性疾病影响的儿童和他们的家人带来探索生命中无数可能的机会。”

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